再创佳绩
南京大学医学院蒋青教授团队在发育性髋关节发育不良方面取得突破性进展
发布时间:2022年09月09日 作者:医学院 来源:科学技术处

发育性髋关节发育不良 (Developmental dysplasia of the hip, DDH) 是一种常见的髋部先天性畸形,其主要特征为髋臼发育不良。由于患者的股骨头与髋臼形状不匹配,导致髋关节活动受限和过早退变。该疾病在新生儿中的发病率可达千分之0.56-3.8。早发现、早干预对DDH可取得良好的治疗效果,因此研究DDH 的致病因素及调控机制对于该疾病的早期诊断、干预具有十分重要的意义。

南京大学医学院蒋青教授团队过对 DDH 家系及散发 DDH 患者全外显子组筛查发现Lrp1 突变位点,并在动物实验中发现Lrp1基因缺陷引起的Lrp1蛋白表达下调可导致髋臼软骨发育不良表型。该团队观察到Lrp1基因缺陷小鼠髋臼窝较野生型小鼠髋臼窝容积小,并明确了该现象与Y 形软骨异常分化、闭合成骨过早有关其机制为Lrp1 基因缺陷导致自噬小体形成受阻,异常激活 Y 形区域软骨细胞中 Wnt /-catenin 信号,阻遏了软骨发育,最终导致 DDH 的发生。(图1

该研究揭示Lrp1基因DDH疾病发生中的重要作用,并为DDH的早期诊断和治疗提供了潜在的干预的方案。

1. 发育性髋关节发育不良患者LRP1基因杂合突变及其病因学分子机制模式图

202296南京大学医学院蒋青教授团队在《美国国家科学院进展》(PNAS杂志上在线发表最新研究成果 "杂合性Lrp1缺陷通过抑制自噬影响Y形软骨分化导致发育性髋关节发育不良(Heterozygous Lrp1 deficiency causes developmental dysplasia of the hip by impairing triradiate chondrocytes differentiation due to inhibition of autophagy)"南京大学医学院蒋青教授、郭保生副教授文章的共同通讯作者南京大学医学院附属鼓楼医院严文津博士和南京大学医学院博士生郑力铭该文章的共同第一作者该研究得到了国家自然科学基金项目(批准号:82172379819021748199151481420108021资助

文章链接: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2203557119